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MMSET 매개 AURKA 메틸화를 통한 세포 증식 및 세포사멸 조절 용도
Use for regulating cell proliferation and apoptosis by MMSET-mediated methylation of AURKA
- 서상범;
- 박진우;
- 김지영;
- 채윤철
초록
본 발명은 MMSET 매개 AURKA 메틸화를 통한 세포 증식 및 세포사멸 조절 용도에 관한 것이다. MMSET/WHSC1는 여러 종양 형태에서 높게 발현되고, 이의 발현은 세포 증식에 관여하는 것으로 나타났다. 본 발명자들은 MMSET가 Aurora kinase A (AURKA)와 결합하고, AURKA를 메칠화시키는 것을 확인하였다. 본 발명자들은 AURKA의 MMSET-매개 메칠화가 p53과의 결합을 유도하고, AURKA의 키나제 활성을 향상시키는 것을 확인하였는데, 이는 p53의 프로테아좀성 분해를 일으켰다. MMSET-매개 p53 분해는 세포 증식을 증가시켰고, 종양형성(oncogenic) 활성을 나타냈다. 또한, MMSET의 녹아웃은 종양형성 세포를 강하게 억제시켰고, 치료 약물인 alisertib (AURKA 억제제)에 의한 성장 억제에 대해 민감성을 나타냈다. 결론적으로, 본 발명은 증식하는 세포에 있어서, MMSET가 AURKA의 메칠화를 통해 p53 안정성을 조절하고, 고형암에서 잠재적인 치료 표적이 될 수 있음을 나타냈다.
- 제목
- MMSET 매개 AURKA 메틸화를 통한 세포 증식 및 세포사멸 조절 용도
- 제목 (타언어)
- Use for regulating cell proliferation and apoptosis by MMSET-mediated methylation of AURKA
- 저자
- 서상범; 박진우; 김지영; 채윤철
- 발행일
- 2020-10-22
- 출원번호
- 10-2019-0073667
- 등록번호
- 10-2171355
- 출원일
- 2019-06-20
- 등록일
- 2020-10-22