SET7 매개 UHRF1 메틸화를 통한 DNA 손상 복구 조절 용도

Use for regulating DNA damage repair by SET7-mediated UHRF1 methylation

초록

본 발명은 SET7 매개 UHRF1 메틸화를 통한 DNA 손상 복구 조절 용도에 관한 것이다. UHRF1은 DNA 메틸화 유지 및 헤테로크로마틴 형성의 주요한 후생적 조절자로서, DNA 손상 복구에 있어 UHRF1의 역할이 최근 강조되고 있으나, UHRF1의 조절 기작은 여전히 불분명하다. 본 발명에서는 UHRF1이 SET7에 의해 메틸화되고, LSD1에 의해 탈메틸화된다는 것을 밝혀냈다. 또한, DNA 손상에 대한 반응으로 UHRF1의 메틸화가 유도되고, S기에서의 인산화가 SET7과의 상호작용을 위해 필요하다는 것을 확인하였다. 또한, UHRF1 메틸화는 PCNA로의 폴리유비퀴틴 체인의 접합을 촉진시켰고, DNA 수선을 위한 상동재조합을 촉진시켰다. 또한, SET7-매개 UHRF1 메틸화는 DNA 손상에 대한 세포 생존능에 필수적인 것으로 나타났다. 이에 본 발명에서는 이중-나선 손상 복구 경로에서의 SET7 및 LSD1에 의한 UHRF1 메틸화 상태에 따른 조절 기작을 밝혀냈다.

제목
SET7 매개 UHRF1 메틸화를 통한 DNA 손상 복구 조절 용도
제목 (타언어)
Use for regulating DNA damage repair by SET7-mediated UHRF1 methylation
저자
서상범함자영김지영박진우강주영
발행일
2020-10-23
출원번호
10-2019-0102474
등록번호
10-2171782
출원일
2019-08-21
등록일
2020-10-23