TPA 유도 백혈병 세포 분화 과정 동안 HDAC2의 특이적인 전사 활성 조절 용도

초록

본 발명은 12-O-테트라데카노일포르볼-13-아세테이트(12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate; TPA) 유도 백혈병 세포 분화 과정 동안 HDAC2의 특이적인 전사 활성 조절 용도에 관한 것이다. 인간 골수성 백혈병 세포주 HL-60는 TPA로 처리하면 단핵구로 분화된다. 하지만, TPA에 대한 상기 세포의 분화 기작은 명확히 밝혀지지 않았다. 본 발명자들은 RNA Pol II, HDAC2, Acetyl H3 (AcH3) 및 H3K27me3의 ChIP-seq 프로파일링을 수행하였고, HL-60 세포의 TPA-유도 분화 동안의 차등적 크로마틴 상태 변화를 분석하였다. 본 발명자들은 HDAC2 수집 증가에도 불구하고 H3 아세틸화가 향상된 것으로 보이는 이례적으로 활성화된 유전자들에 초점을 맞추었다. 본 발명자들은 히스톤 디아세틸레이즈 활성-독립적 방식으로, HDAC2가 상기 유전자들의 발현을 양성적으로 조절한다는 것을 밝혀냈다. 결론적으로, 본 발명은 TPA 노출 후 HL-60 세포 분화 동안 특이적-크로마틴 상태를 밝혀냈는데, 디아세틸레이즈 활성-독립적 경로로, HDAC2는 PAX5와 상호작용을 통하여 특정 유전자의 전사를 활성화시킬 수 있다는 것을 밝혀냈다.