Cilostazol이 혈관 평활근세포의 증식 및 iNOS와p21의 발현에 미치는 효과

초록

배경 및 목적： Cilostazol은 항 혈소판 작용 및 혈관 확장 작용을 가진 제제로서 주요 작용 기전은 혈소판, 혈관 평활근세포, 심근세포 및 지질세포에 존재하는 phosphodiesterase type Ⅲ를 선택적으로 억제하여 이들 세포 내의 cyclic AMP를 증가시킴으로써 발현된다. 이 약제는 동물 뿐 아니라 사람을 대상으로 한 여러 연구에서 경피적 관상동맥 성형술 후 재협착을 줄여줄 수 있는 것으로 보고되어 왔으며, 이는 cAMP 증가에 의한 항혈소판 작용, 산화질소의 생성 증가 및 세포주기 억제 단백의 발현 등과 관련이 있을 것으로 추정되고 있으나 아직까지 명확한 기전은 정립되어 있지 않다. 방 법： Platelet-derived growth factor(PDGF-BB)로 증식을 촉진시킨 Sprague Dawley rat의 배양된 대동맥 혈관 평활근세포에서 cilostazol이 세포의 증식과 iNOS 및 p21 단백의 발현에 미치는 효과를 세포수 측정 및 Western blotting으로 관찰하고, NOS 억제인 L-NAME을 첨가한 후 p21 단백 발현의 변화를 관찰하였다. 결 과： Cilostazol은 PDGF-BB로 증식 촉진된 배양된 쥐의 혈관 평활근세포의 증식을 대조군에 비해 유의하게 억제하였다(p<0.05). Western blot 결과 cilostazol은 PDGF-BB로 증식 촉진된 배양된 쥐의 혈관 평활근세 포에서 iNOS 및 p21 단백의 발현을 모두 증가시켰고 이러한 효과는 NOS inhibitor인 L-NAME 처리에 의 해 소실되었으며 이는 cilostazol에 의한 p21 단백 발현 의 증가가 iNOS 단백 발현에 의존적인 과정임을 시사 하였다. 결 론： Cilostazol은 PDGF-BB로 증식 촉진된 배양된 혈관 평활근세포에서 iNOS 단백 발현 증가에 의존적으로 p21 단백의 발현을 증가시키면서 세포 증식을 억제하 였다. 이러한 iNOS 의존적인 p21 발현 증가에 의한 직 접적인 혈관 평활근세포주기 억제 작용이 경피적 관상 동맥 중재시술 후 cilostazol의 재협착 억제 효과를 설 명하는 주요한 기전이 될 수 있을 것으로 판단되며, 향 후 이 기전의 보다 명확한 규명을 위한 추가적인 연구 가 필요할 것으로 사료된다.

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